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Trecator Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Trecator e di altri farmaci antibatterici, Trecator deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri. DESCRIZIONE Trecator & reg; (Compresse vanno prese, USP) è usato nel trattamento della tubercolosi. Il nome chimico per etionamide è 2-ethylthioisonicotinamide con la seguente formula di struttura: Ethionamide è una cristallina di colore giallo, composto non igroscopico con un debole a moderata solfuro di odore e un punto di 162 & deg fusione; C. È praticamente insolubile in acqua ed etere, ma solubile in metanolo ed etanolo. Ha un coefficiente di ripartizione (ottanolo / acqua) Valore Log P di 0,3699. compresse Trecator contengono 250 mg di etionamide. Gli eccipienti presenti sono croscarmellosa sodica, FD & amp; C Yellow # 6, stearato di magnesio, cellulosa microcristallina, polietilene glicole, alcool polivinilico, povidone, silice, talco, e biossido di titanio. FARMACOLOGIA CLINICA Assorbimento Ethionamide è essenzialmente completamente assorbito dopo somministrazione orale e non è sottoposto ad alcuna apprezzabile metabolismo di primo passaggio. compresse vanno prese possono essere somministrati senza riguardo ai tempi dei pasti. I parametri farmacocinetici di etionamide in seguito a somministrazione orale monodose di 250 mg di Trecator compresse rivestite con film in condizioni di digiuno a 40 volontari adulti sani sono forniti nella tabella 1. Tabella 1: Media (SD) parametri farmacocinetici per i Ethionamide seguito ad una singola dose somministrazione di 250 mg Trecator compresse rivestite con film per adulti sani volontari C max (& micro; g / ml) compresse Trecator sono stati riformulati da una tavoletta rivestite di zucchero a una compressa rivestita con film. La massima C per le compresse rivestite con film (2.16 & micro; g / ml) è stata significativamente superiore a quello delle compresse rivestite di zucchero (1,48 & micro; g / ml) (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Distribuzione Ethionamide è rapidamente e ampiamente distribuita nei tessuti del corpo e fluidi in seguito alla somministrazione di una compressa rivestite di zucchero, con concentrazioni nel plasma e vari organi di essere approssimativamente uguale. Una rilevante concentrazione sono presenti anche nel liquido cerebrospinale in seguito alla somministrazione di una compressa rivestite di zucchero. Distribuzione delle etionamide negli stessi tessuti e fluidi corporei, tra cui il liquido cerebrospinale dopo la somministrazione della compressa rivestita con film, non è stato studiato, ma non dovrebbe differire significativamente da quello dei tablet rivestite di zucchero. Il farmaco è circa il 30% alle proteine. La media (SD) volume apparente orale di distribuzione osservata in 40 volontari sani dopo una dose di mg 250 di compresse rivestite con film era 93,5 (19,2) L. Metabolismo Ethionamide è ampiamente metabolizzato a metaboliti attivi e inattivi. Il metabolismo si presume che si verifichi nel fegato e finora 6 metaboliti sono stati isolati: 2-ethylisonicotinamide, carbonile-diidropiridina, tiocarbonil-diidropiridina, S-oxocarbamoyl diidropiridina, 2-ethylthioiso-nicotinamide, e solfossido etionamide. Il metabolita sulfossido è stato dimostrato di avere attività antimicrobica contro il Mycobacterium tuberculosis. Eliminazione La media (SD) emivita osservata in 40 volontari sani dopo una dose di mg 250 di compresse rivestite con film è stato 1,92 (0,27) ore. Meno dell'1% della dose orale è escreto come etionamide nelle urine. Meccanismo di azione Ethionamide può essere batteriostatica o battericida in azione, a seconda della concentrazione del farmaco raggiunta al sito di infezione e la suscettibilità dell'organismo infettante. L'esatto meccanismo d'azione di etionamide non è stata completamente chiarita, ma il farmaco sembra inibire la sintesi peptidica in organismi sensibili. Microbiologia Attività in vitro Ethionamide esibisce attività batteriostatica contro gli organismi Mycobacterium tuberculosis extracellulari e intracellulari. Lo sviluppo di resistenza isolati di M. tuberculosis vanno prese può essere ottenuto ripetute messe in coltura in liquido o su supporti solidi contenenti concentrazioni crescenti di etionamide. ceppi resistenti a più farmaci di M. tuberculosis possono aver acquisito resistenza sia isoniazide e etionamide. Tuttavia, la maggior parte dei ceppi di M. tuberculosis che sono resistenti a uno sono generalmente sensibili agli altri. Non ci sono prove di resistenza crociata tra etionamide e para-aminosalicilico acido (PAS), streptomicina, o cicloserina. Tuttavia, dati limitati indicano che resistenza crociata può esistere tra ethionamide e thiosemicarbazones (cioè tiacetazone) e isoniazide. Attività in vivo Ethionamide somministrato per via orale inizialmente diminuito il numero di organismi Mycobacterium tuberculosis coltivabili dai polmoni di H37Rv topi infetti. La resistenza ai farmaci sviluppata con la continua monoterapia etionamide, ma non si è verificato quando i topi hanno ricevuto etionamide in combinazione con la streptomicina o isoniazide. PROVE DI SENSIBILITA ' test di sensibilità Ethionamide deve essere eseguita solo da laboratori qualificati o di riferimento. Due standardizzato in modalità sensibilità in vitro sono disponibili per i test etionamide contro gli organismi di M. tuberculosis. Il metodo proporzione modificato (CDC o NCCLS M24-P) utilizza Middlebrook e Cohn 7H10 agar impregnata con ethionamide ad una concentrazione finale di 5,0 & micro; g / mL. Dopo 2 o 3 settimane di incubazione, MIC 99 valori sono determinati confrontando la quantità di organismi crescono nel terreno contenente farmaco per colture di controllo. crescita micobatterica in presenza di farmaco, di almeno 1% della crescita della coltura di controllo, indica la resistenza. Il metodo brodo radiometrica impiega la macchina BACTEC 460 per confrontare l'indice di crescita di colture di controllo non trattate per colture cresciute in presenza di 5,0 & micro; g / mL di etionamide. La stretta osservanza alle istruzioni del produttore per l'elaborazione del campione e l'interpretazione dei dati è necessario per questo test. i risultati dei test di suscettibilità ottenuti da questi due metodi diversi non possono essere paragonati a meno che le concentrazioni di farmaci equivalenti sono valutati. La rilevanza clinica di sensibilità in vitro i risultati dei test per le specie di micobatteri diversi da M. tuberculosis utilizzando il radiometrica o il metodo percentuale non è stata determinata. INDICAZIONI E USO Trecator è indicato principalmente per il trattamento della tubercolosi attiva in pazienti con M. tuberculosis resistente a isoniazide e rifampicina, o quando c'è intolleranza da parte del paziente ad altri farmaci. Il suo uso solo nel trattamento dei risultati tubercolosi nel rapido sviluppo di resistenza. È pertanto essenziale che invia un adatto farmaco guidata o droghe, la scelta essendo basato sui risultati di test di sensibilità. Se i test di suscettibilità indicano che l'organismo del paziente è resistente ad uno dei farmaci antitubercolari di prima linea (cioè isoniazide o rifampicina) tuttavia suscettibile di Ethionamide, ethionamide deve essere accompagnata da almeno un farmaco per cui il tuberculosis isolato M. si caratterizza per essere susceptible.3 Se la tubercolosi è resistente sia isoniazide e rifampicina, ma suscettibile di Ethionamide, etionamide dovrebbe essere accompagnato da almeno altri due farmaci per i quali la tubercolosi isolato M. è noto per essere susceptible.3 Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Trecator e di altri farmaci antibatterici, Trecator deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. non aderenza dei pazienti al trattamento prescritto può causare il fallimento del trattamento e nello sviluppo di tubercolosi resistente ai farmaci, che può essere pericolosa per la vita e portare ad altri rischi per la salute gravi. È pertanto essenziale che i pazienti aderiscono al regime farmacologico per tutta la durata del trattamento. Direttamente terapia osservato è raccomandato per tutti i pazienti che ricevono il trattamento per la tubercolosi. I pazienti nei quali gli organismi di M. tuberculosis resistenti ai farmaci sono isolati devono essere gestiti in collaborazione con un esperto nel trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci. CONTROINDICAZIONI Ethionamide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei pazienti con ipersensibilità al farmaco. AVVERTENZE L'uso di Trecator solo nel trattamento dei risultati tubercolosi in rapido sviluppo della resistenza. E 'essenziale, quindi, per dare un adeguato farmaco compagno o la droga, la scelta è basata sui risultati di test di sensibilità. Tuttavia, la terapia può essere iniziata prima di ricevere i risultati dei test di sensibilità, come ritenuto opportuno dal medico. Ethionamide deve essere somministrato con almeno uno, a volte due, altri farmaci per cui l'organismo è riconosciuta sensibili (vedi INDICAZIONI E USO). I farmaci che sono stati usati come agenti compagno sono rifampicina, etambutolo, pirazinamide, cicloserina, kanamicina, streptomicina e isoniazide. Si devono osservare le consuete avvertenze, precauzioni e regimi di dosaggio di questi farmaci da compagnia. compliance del paziente è essenziale per il successo della terapia antituberculosis e per prevenire la comparsa di organismi resistenti ai farmaci. Pertanto, i pazienti devono aderire al regime farmacologico per tutta la durata del trattamento. Si raccomanda che la terapia direttamente osservata essere praticata quando i pazienti stanno ricevendo il farmaco antitubercolare. Ulteriori consultazione da parte di esperti nel trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci è consigliata quando i pazienti sviluppano microrganismi resistenti ai farmaci. PRECAUZIONI Generale La prescrizione Trecator in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. Ethionamide può potenziare gli effetti negativi degli altri farmaci antitubercolari somministrati contemporaneamente (vedere Interazioni con altri farmaci). esami oftalmologici (tra cui ophthalmoscopy) devono essere eseguiti prima e periodicamente durante la terapia con Trecator. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere avvisati di consultare il proprio medico dovrebbe visione offuscata o perdita della vista, con o senza dolore oculare, si verificano durante il trattamento. L'eccessiva assunzione di etanolo dovrebbe essere evitato perché una reazione psicotica è stato riportato. I pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici tra cui Trecator deve essere utilizzato solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). Quando Trecator è stato prescritto per il trattamento di una infezione batterica, i pazienti devono essere avvertiti che, anche se è comune a sentirsi meglio nelle prime fasi del ciclo di terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare dosi o non completare il ciclo completo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri si sviluppano resistenza e non sarà curabile con Trecator o altri farmaci antibatterici in futuro. Test di laboratorio Determinazione delle transaminasi sieriche (SGOT, SGPT) dovrebbe essere fatto prima di iniziare la terapia e deve essere monitorata mensilmente. Se transaminasi sieriche diventano elevati durante la terapia, etionamide e la antitubercolari farmaci compagno o farmaci possono essere sospesi temporaneamente fino a quando le anomalie di laboratorio hanno risolto. Ethionamide e il farmaco antitubercolare compagna (s) allora dovrebbero essere reintrodotti in sequenza per determinare quale farmaco (o droghe) è (sono) responsabili della epatotossicità. determinazioni di glucosio nel sangue devono essere effettuate prima e periodicamente durante la terapia con Trecator. I pazienti diabetici dovrebbero essere particolarmente vigile per episodi di ipoglicemia. Il monitoraggio periodico dei test di funzionalità tiroidea è raccomandato come l'ipotiroidismo, con o senza gozzo, è stato riportato con la terapia etionamide. Interazioni farmacologiche Trecator è stato trovato per aumentare temporaneamente concentrazioni sieriche di isoniazide. Trecator può potenziare gli effetti negativi di altri farmaci antitubercolari somministrati in concomitanza. In particolare, le convulsioni sono stati riportati quando etionamide viene somministrato con cicloserina e la cura speciale dovrebbero essere prese quando il regime di trattamento include entrambi questi farmaci. L'eccessiva assunzione di etanolo dovrebbe essere evitato perché una reazione psicotica è stato riportato. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Effetti teratogeni: Gravidanza di categoria C Gli studi sugli animali condotti con Trecator indicano che il farmaco ha un potenziale teratogeno nei conigli e ratti. Le dosi usate in questi studi su base mg / kg erano notevolmente superiori a quelle raccomandate nell'uomo. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. A causa di questi studi su animali, tuttavia, deve essere raccomandato che Trecator trattenuta da donne in gravidanza, o che rischiano di rimanere incinta mentre sotto terapia, a meno che il medico curante ritiene che sia una parte essenziale del trattamento. Travaglio e parto L'effetto di Trecator sul lavoro e la consegna nelle donne in gravidanza non è nota. Le madri che allattano Poiché non sono disponibili informazioni sulla escrezione di etionamide nel latte materno, Trecator deve essere somministrato alle donne che allattano solo se i benefici superano i rischi. I neonati che sono allattati al seno da madri che assumono Trecator devono essere monitorati per effetti avversi. uso pediatrico A causa del fatto che la tubercolosi polmonare resistente alla terapia primaria si trova raramente nei neonati e bambini, indagini sono state limitate a questi gruppi di età. Allo stato attuale, il farmaco non deve essere usato in pazienti pediatrici di sotto dei 12 anni di età, tranne quando i microrganismi sono sicuramente resistenti alla terapia primaria e la diffusione sistemica della malattia, o altre complicazioni pericolose per la vita di tubercolosi, viene giudicato imminente. Reazioni avverse Gastrointestinale: Gli effetti indesiderati più comuni di etionamide sono disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolori addominali, salivazione eccessiva, sapore metallico, stomatiti, anoressia e perdita di peso. effetti gastrointestinali avversi sembrano legati alle dosi, con circa il 50% dei pazienti che non tollerano 1 g in dose singola. effetti gastrointestinali possono essere ridotti al minimo, diminuendo il dosaggio, variando il tempo di somministrazione del farmaco, o la somministrazione concomitante di un agente antiemetico. Sistema nervoso: disturbi psicotici (tra cui la depressione mentale), sonnolenza, vertigini, irrequietezza, mal di testa e ipotensione posturale sono stati riportati con etionamide. Rare segnalazioni di neurite periferica, neurite ottica, diplopia, visione offuscata, e una sindrome simil-pellagra inoltre sono stati segnalati. è stata raccomandata la somministrazione concomitante di piridossina per prevenire o alleviare gli effetti neurotossici. Epatica: aumenti transitori della bilirubina sierica, SGOT, SGPT; Epatite (con o senza ittero). Altri: reazioni di ipersensibilità inclusi rash, fotosensibilità, trombocitopenia e porpora sono stati segnalati raramente. L'ipoglicemia, ipotiroidismo, ginecomastia, impotenza, e l'acne sono verificati anche. La gestione dei pazienti affetti da diabete mellito può diventare più difficile in quelli trattati con etionamide. SOVRADOSAGGIO Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Trecator. Se dovesse accadere, le procedure standard di evacuare contenuto gastrico e per supportare le funzioni vitali dovrebbero essere impiegati. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Nel trattamento della tubercolosi, una delle principali cause della comparsa di organismi resistenti ai farmaci, e quindi fallimento del trattamento, è non aderenza del paziente al trattamento prescritto. fallimento del trattamento e organismi resistenti ai farmaci possono essere pericolosi per la vita e può comportare rischi per la salute gravi. È quindi importante che i pazienti aderiscono al regime farmacologico per tutta la durata del trattamento. Direttamente terapia osservato è consigliata quando i pazienti stanno ricevendo un trattamento per la tubercolosi. Si consiglia la consultazione con un esperto nel trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci per i pazienti in cui si sospetta la tubercolosi resistente ai farmaci o probabile. Ethionamide deve essere somministrato con almeno uno, a volte due, altri farmaci per cui l'organismo è riconosciuta sensibili (vedi INDICAZIONI E USO). Trecator viene somministrato per via orale. La dose abituale per adulti è 15 a 20 mg / kg / die, somministrato una volta al giorno o, se esposti paziente scarsa tolleranza gastrointestinale, in dosi suddivise, con una dose massima giornaliera di 1 grammo. compresse Trecator sono stati riformulati da una tavoletta rivestite di zucchero a una compressa rivestita con film. I pazienti devono essere monitorati e hanno il loro dosaggio retitrated quando si passa dalla tavoletta rivestite di zucchero per la compressa rivestita con film (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). La terapia deve essere iniziata ad una dose di 250 mg al giorno, con la titolazione graduale alle dosi ottimali come tollerata dal paziente. Un regime di 250 mg al giorno per 1 o 2 giorni, seguiti da 250 mg due volte al giorno per 1 o 2 giorni con un conseguente aumento di 1 g in 3 o 4 dosi divise è stato reported.4,5 Finora, non vi sono prove sufficienti per indicare i bassi livelli di dosaggio efficaci. Pertanto, al fine di minimizzare il rischio di sviluppo di resistenza al farmaco o al farmaco guidata, il principio di dare la dose massima tollerata (basato su intolleranza gastrointestinale) è stata seguita. Nell'adulto questo sembra essere tra 0,5 e 1,0 giornaliera gm, con una media di 0,75 gm giornaliera. Non è stata stabilita la dose ottimale per i pazienti pediatrici. Tuttavia, dosaggi pediatrici di 10 a 20 mg / kg per via orale al giorno in 2 o 3 dosi divise dato dopo i pasti o 15 mg / kg / 24 ore come una singola dose giornaliera sono stati recommended.1,2 Come per gli adulti, etionamide può essere somministrato a pazienti in età pediatrica una volta al giorno. Va notato che in pazienti con tubercolosi concomitante infezione da HIV, sindrome da malassorbimento può essere presente. malassorbimento farmaco deve essere sospettata nei pazienti che aderiscono alla terapia, ma che non riescono a rispondere in modo appropriato. In questi casi, occorre tenere in considerazione per il monitoraggio terapeutico del farmaco (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). I migliori tempi di somministrazione sono quelli che il paziente individuo trova più idonea per evitare o minimizzare intolleranza gastrointestinale, che è solitamente durante i pasti. Ogni sforzo dovrebbe essere fatto per incoraggiare i pazienti a perseverare con trattamento quando compaiono effetti collaterali gastrointestinali, dal momento che possono diminuire in gravità come procede il trattamento. Si raccomanda la somministrazione concomitante di piridossina. La durata del trattamento dovrebbe essere basata sulla risposta clinica individuale. In generale, continuare la terapia fino a quando la conversione batteriologica è diventato si è verificato un miglioramento clinico stabile e massima. FORNITURA Trecator & reg; (Compresse vanno prese, USP) sono forniti in flaconi da 100 compresse come segue: 250 mg, arancione compressa rivestita con film marcata "W" su un lato e "4117" sul lato opposto, NDC 0008-4117-01. Conservare a temperatura ambiente controllata di 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). Erogare in un contenitore stretto. RIFERIMENTI Feigin, R. D. e Cherry, J. D. Textbook of Infectious Diseases pediatrici, 2nd Edition. Philadelphia, W. B. Saunders Co. 1987, pp. 1371-1372. Nelson, W. E. Behrman, R. E. Vaughan, V. C. (Eds.): Nelson Textbook of Pediatrics, 13 ° edizione. Philadelphia, W. B. Saunders Co. 1987 p.636. Trattamento della tubercolosi e la tubercolosi in pazienti adulti e bambini, Am J respiratorie e Critical Care Medicine, 149: 1359-1374, 1994. Peloquin, CA: Farmacologia delle droghe antimicobatterici, Med Clin North Am 77 (6): 1230-1262, 1993. Società Americana toracica. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: S1-S25. L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. Per foglietto illustrativo in corso e ulteriori informazioni sul prodotto, visitare il sito www. wyeth. com o chiamare il nostro reparto di comunicazione medica gratuita al numero verde 1-800-934-5556.
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